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作者:admin    发布时间:2020-03-23 00:12    浏览::

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科学家报告了在理解pp1如何与其他蛋白质相互作用方面的巨大飞跃

pp1酶(上面的棕褐色物质)遍及人体,几乎在每个生物过程中都起作用

这种作用塑造了200多种与pp1结合的调节蛋白,包括一种叫做pnuts的蛋白,上面是蓝色和粉红色

图片来源:page lab /布朗大学

在一项新发表的研究中,布朗大学的研究人员报告说,在理解pp1如何与其他蛋白质相互作用以在不同情况下具有特定行为方面,有了很大的进步

罗德岛州普罗维登斯市(布朗大学)在《美国国家科学院院刊》上,布朗大学的一个科学家团队报告说,在确定与多种疾病(包括癌症)有关的普遍存在的pp1的特定行为方面,迈出了重要的一步

pp1的作用是使分子信息在细胞之间传递,在人体的几乎所有位置都可以找到它

它的职责范围很广,这意味着它对于许多健康的功能至关重要,并且在出现问题时也对疾病至关重要

布朗生物学副教授丽贝卡·佩奇(rebecca page)说,但是它的多功能性使它无法成为药物开发的目标

佩奇说,关于pp1的令人惊奇的事情是,没有人想将它作为药物靶标而将其作为主体,因为pp1几乎参与了每个生物过程

它不像您可以将pp1活性位点作为糖尿病的目标,因为那样您就将同时影响药物成瘾,阿尔茨海默氏病和所有其他疾病

换句话说,制造一种药物来阻止pp1在一种身体上的作用,而在其他所有情况下则会破坏它

因此,page和brown的合著者沃尔夫冈·佩蒂(wolfgang peti)等结构生物学家一直渴望了解是什么使pp1在特定情况下以特定方式表现

关键是pp1与2太阳2平台下载00多种不同调节蛋白结合的方式

科学家知道这些蛋白质,也知道组成它们的氨基酸序列,但是他们不知道它们的结构或如何实际指导pp1

page和她的同事在pnas中写道,仅凭序列预测这些pp1相互作用蛋白如何结合pp1的能力仍然缺失

现在,通过包括主要作者meng choy在内的团队的实验,结合了nmr光谱学,x射线晶体学和生物化学技术,她了解了pp1如何与称为pnuts的靶向蛋白结合并形成结合基序

这些知识,加上她在较早的研究中所学到的关于另外两种靶向蛋白nipp1和spinophilin的知识,使她的团队能够预测pp1如何与200种调节蛋白中的43种结合,从而赋予其特定的行为

她说,结合我们之前的两个结构,这项工作使我们能够定义两个全新的主题

由此,将序列与已知的与我们没有结构的pp1相互作用的蛋白质进行比较,我们可以预测到其中20%的蛋白质可能以与这三种蛋白质相似的方式相互作用

因此,通过用pp1仅解析三种蛋白质的结构,page现在可以了解许多蛋白质的结合,而不必解析其结构

相反,她只需要知道一些基序和蛋白质序列即可

至于pp1与其他约80%的调节蛋白之间的相互作用,这些仍然是一个谜

但是佩奇说,她的团队在实验室中使用pp1取得的成功以及解决关键主题的努力使她乐观地认为这些相互作用也可以解决

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除了page,choy和peti外,其他论文的作者还有martina hieke,ganesan senthil kumar,greyson lewis,kristofer gonzalez-dewhitt,rene kessler,benjamin stein和brown的manuel hessenberger,以及耶鲁大学的angus nairn

国立普通医学科学研究所(批准号r01gm098482)支持该研究

出版物:meng s. choy等人,《了解pnuts对视网膜母细胞瘤蛋白去磷酸化的拮抗作用》,提供了对pp1法规的见解,2014年,pnas

doi:10.1073 / pnas.1317395111

官网app综合报道

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